最新研究！免疫治疗惹来的免疫相关不良反应竟然都有这个特征……

古文献解答：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中所文解答：实体特异性检查点抑制剂治疗法避免的不好事件引起的通气性 T 细胞时会的核苷酸小组范事例

杂志及影响因子：

深入研究意涵: 特异性检查点抑制剂（ICI） 是一种靶向特异性通气通道来压制和治疗法的药物，它给白血病特异性治疗法助长了更进一步的变化。尽管取得了很大的成功，但仍有来得一部分病征再次发生了特异性关的的不好事件，该深入研究得出高血压通气性 T 细胞时会重脚本语言是特异性治疗法作用于的特异性关的的不好事件的一个相似性，这一深入研究凸显了对白血病中所特异性失调的理解，并适度 irAEs 的有效分层和经营管理；针对这种特异性的 Tregs，也就时会助长新的治疗法新方法，并为拓展 irAEs 的气泡活体助长希望。

三本书

特异性检查点通道的找到以及后续拓展的针对这些通道的反之亦然抑制剂是过去十年中所治疗法的更进一步创出。针对特异性检查点 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的效病毒已在临床治疗法中所取得实验性进展。尽管如此，但仍有半数以上的病征并并未从这些治疗法中所获益，而且常常伴随着性疾病毒性反应时会，被叫做特异性关的不好事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅时会妨碍治疗法，而且还可能避免危及生命的可能时会，到即便如此，还无法预报哪些病征时会不止现不好反应时会，哪些器官时会参与其中所，以及不好反应时会有多严重。前期的深入研究结果说明了，基因易感性、肠道微生物群人、新上皮细胞时会交叠呈送都与 irAE 的拓展有关，但转子它们的内在小分子机制在很仅只上仍是未知的。

Foxp3 中性的通气性 T 细胞时会 （Treg） 的特异性抑制功用对于确保机体环境温度和预防性疾病反应时会是必不可少的。除了确保机体的特异性稳态，Tregs 也可以抑制效特异性反应时会进而作出贡献生长。此外，Tregs 可理解高水平的 CTLA-4 和 PD-1，值得注意的证据也证明，可根据微环境中所 Tregs 理解 PD-1 的可能时会预报病征效 PD-1 特异性治疗法的。因此，有科学家断定，特异性检查点抑制剂（Immune checkpoint inhibitors，ICI）治疗法可以作用于体液的 Tregs 再次发生范事例，而这种范事例在 irAEs 的再次发生拓展中所具有不可忽视的促进起着。

为了验证上述假设，深入研究技术人员在 Cancer Immunology Research 期刊发表了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的短文，该深入研究通过全核苷酸小组人类基因组计划比对，说明了了从晚期转移性皮肤癌病征（在 ICI 治疗法后不止现了 irAEs）的血液中所分离不止的 Tregs 再次发生了很大改变，拥有了十分相似的病变、凋亡和人体内相似性，这些异常上调的相似性在其他性疾病营养不好平衡状态下的 Tregs 上亦有充分体现，证明高血压 Tregs 范事例是特异性治疗法作用于的 irAEs 的一个相似性。

视频关的联：Cancer Immunol. Res.

主要深入研究内容可

irAEs 病征外周血 Tregs 的核苷酸小组重脚本语言

首先，深入研究化学物质从 26 事例已经放弃了效 PD-1 治疗法的皮肤癌晚期病征的血液中所分离不止 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并进行了核苷酸小组学人类基因组计划比对，其中所 11 事例病征经历了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

聚焦于 Tregs 免疫学和特异性关的性状，他们认定不止了 Mel-irAEs 中所很大高理解核苷酸本的整体相似性。这些性状有数参与病变和红细胞时会迁移的生长因子和生长因子受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。同样，涉及激活 Tregs 功用的性状如 CCR3 和 SERPINE2 或人体内流程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的理解则在 Mel-irAEs 中所很大调高。后续的通道硫化物比对也说明了了 Mel-irAE 小组具有很大的病变样特异性，有数红细胞时会激活、病变反应时会、作用于产生、氧化应激反应时会、I 型 IFN 信号通道和 IFNg 信号通道等。这些数据比对结果适度凸显对晚期皮肤癌病征中所 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 核苷酸层次范事例的理解。

视频关的联：Cancer Immunol. Res.

性疾病性营养不好-Tregs 和 irAE-Tregs 具有共同的病变和人体内相似性

尽管 irAEs 有广泛的临床相似性，但现有尚不清楚它们在多仅只上与参与者性疾病性综合征有共同的成因相似性。为此，他们对来自有益形态和性疾病病病征的外周血 Tregs 进行了核苷酸小组人类基因组计划比对。结果找到，与来自有益形态的 Tregs 相对来说，性疾病营养不好平衡状态下的 Tregs 说明了不止一种解除掌控的核苷酸小组相似性，有数参与 IFNγ 信号传导、红细胞时会再生、自噬、凋亡细胞时会分裂、以及人体内流程的通气等通道外说明了不止很大上调。因此，性疾病性营养不好病征和 irAEs 病征的 Tregs 有一个共同的核苷酸小组相似性，即病变、凋亡和人体内等通道的很大硫化物。

在相异并不一定的白血病中所，irAE-Tregs 的核苷酸小组相似性是相似的

接下来，为了检验 Tregs 的高血压重脚本语言是否只针对在效 PD -1 特异性治疗法后不止现了 irAEs 的皮肤癌病征，深入研究技术人员压制 PD -1 特异性治疗法后不止现或并未不止现 irAEs 的肾、肠胃、膀胱和非小细胞时会肺癌病征的 Tregs 进行了核苷酸小组人类基因组计划比对。都只的，与对照小组相对来说，CA-irAEs 小组的 Tregs 亦说明了不止红细胞时会再生、作用于转换成、特异性振荡流程和应激反应时会等通道的硫化物，这证明这种独具的促炎核苷酸小组谱与原发性营养不好相似性不大。

视频关的联：Cancer Immunol. Res.

最终，他们还来得比对了 Mel-irAEs、CA-irAEs、性疾病营养不好小组和有益 Tregs 的性状理解，对三种营养不好的性状集进行来得，认定不止 93 个构建的差异性状，其中所包含 19 个参与 Tregs 特异性关的流程和病变反应时会通气的整体相似性性状，有数 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。通道比对证明，这 93 个构建的差异性状主要参与病变流程，其中所 IFNg 诱导的反应时会、特异性激活和应激反应时会整体硫化物。

结语

综上所述，该深入研究通过核苷酸小组人类基因组计划比对，刻画了白血病病征在放弃了效 PD -1 特异性治疗法并拓展为 irAEs 后 Tregs 强烈的病变物理性质，这在相异白血病并不一定的病征中所普遍存在；此外，来自 irAEs 形态的 Tregs 也说明了不止了人体内范事例，这与在性疾病性营养不好形态中所观察到的 Tregs 功用障碍相符。

这一深入研究凸显了对白血病中所特异性失调的理解，并适度 irAEs 的有效分层和经营管理，意味著，针对这种特异性的 Tregs，就时会助长新的治疗法新方法，并为拓展 irAEs 的气泡活体助长希望。

短文文档：

编辑： 朱颖