基于肠促胰素的摄入量控制：未来 50 年的发展

肠促皮质醇素（Incretin）是一类在食器皿微量元素液体诱导下，由消化道内黏液巨噬细胞制取黏液的雌激素，可通过加强β巨噬细胞的皮质醇岛素黏液、抑制抑制作用α巨噬细胞不须要的皮质醇升糖素黏液、延缓消化道排空及抑制抑制作用一新陈新陈代谢等多个都能进行MS体温二阶适度。

在现在的十年里，基于肠促皮质醇素的病患本品，以外皮质醇高体温素样胺基酸 1（GLP-1）巨噬细胞突变抑制和二胺基酸基胺基酸酶（DPP-4）抑制抑制作用剂，优化了对 2 型式哮喘的全面性负责管理。现在的病患可选择以外长效 GLP-1 巨噬细胞突变抑制、GLP-1 N-和为基础皮质醇岛素以固定比率组合的混有效成分以及皮下植入的可长期以来输注 GLP-1 巨噬细胞突变抑制的微型式阻绝液压。

期望，低副作用或喷出 GLP-1 N-有显然沦为真实。此外，低副作用促 GLP-1 黏液剂如通过 G 蛋白质催化巨噬细胞突变、核法尼醇 X 巨噬细胞突变（FXR）以及 G 蛋白质催化胆汁酸抑制巨噬细胞突变（TGR5）现在仍在学术研究过渡阶段。

GLP-1 与其它呼吸道雌激素如 YY 胺基酸、皮质醇高体温素、消化道泌素、相关联促皮质醇岛素（GIP）、肠促皮质醇酶胺基酸、皮质醇泌素，肺部活性肠胺基酸（VIP）以及轴突腺苷酸环化酶抑制胺基酸（PACAP）的相辅相成显然增加 GLP-1 增加体温和BMI的波动。基于肠促皮质醇素病患在其它行业的广泛应用应用也受到日渐多的瞩目，如 1 型式哮喘、糖新陈代谢持续性、高血压、多囊卵巢病症、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、甚至骨骼肌退行性病变等层面。

因此，在期望几年基于肠促皮质醇素的病患显然极为局限于 2 型式哮喘。这书评是 Diabetologia 周刊「期望 50 年」活动批评家系列里面的一篇，以庆祝 Diabetologia 周刊筹办五十周年（1965–2015）。

基于肠促皮质醇素病患的「前生和今生」

基于肠促皮质醇素病患的工业发展是降糖一新本品为基础学术研究并不获得成功且兼具传奇色彩的范例。在化学器皿质学术研究里面找到，低副作用和肌肉毒药剂后皮质醇岛素黏液的增加量相同，随后找到这一现象的理由是肠促皮质醇素 GIP 和 GLP-1 的抑制作用。学术研究者制取和制取了这些胺基酸雌激素并通过肌肉毒药剂至 2 型式哮喘患儿，由此找到了 GLP-1 的降糖活性。后来，DPP-4 抑制抑制作用剂被认定为大幅提高内源性 GLP-1 的有效都能。

以前，有相同型式式的 DPP-4 抑制抑制作用剂可以可用，尽管其结构和毒药代动力学有所相异，但这些锂的毒药效学特性和诊断大略相似。各种 GLP-1 N-已引入相同的缩短方式（如对等、脂肪酸侧链、共价键催化氨基酸以及制取基于微球的缓效有效成分）。

一般而言，GLP-1 N-可以分为短效（主要管控餐后体温）和长效（24 小时具备活性、主要管控短时间体温及增大餐后体温波动）两种有效成分。相同 GLP-1 N-和 DPP-4 抑制抑制作用剂的特性使得基于肠促皮质醇岛素的病患更为为全方位。

基于肠促皮质醇素病患的机遇：现在并能注意到的

GLP-1 巨噬细胞突变抑制行业都只的工业发展主要集里面在长效有效成分（即每周或更为短时间内毒药剂一次）和更为加便捷的给毒药系统及毒药剂笔设备。现在，各种一周一次 GLP-1 巨噬细胞突变抑制现在被引进或处于诊断实验过渡阶段。鉴于其病患窗狭小，度量为降糖效果和消化道消化道病症之间的有利于，相对于原有的锂，期望的长效 GLP-1 巨噬细胞突变抑制大幅度大幅提高治果而病症增大似乎不太显然。

其它以外皮下植入的微型式阻绝液压，并能连续 6 个同月或更为短时间内特赦艾塞那胺基酸。另外，有些各地区有 GLP-1 N-和为基础皮质醇岛素以固定比率混的组合剂。这种混有效成分与个别锂相对于实际上优势在于全面性上能更为好地管控糖化血红蛋白质（HbA1c）且较 GLP-1 巨噬细胞突变抑制单毒药病患头痛病症出有现所部更为低。

与开发长效锂/有效成分的工业发展趋势比起应，全面性论述其病患潜能甚至短效 GLP-1 N-对于管控餐后体温也将沦为同类型。期望锂的核素较短效有效成分更为短仅 1 ~2 h，这些锂显然作为长效 GLP-1 巨噬细胞突变抑制或N-对为基础皮质醇岛素病患的补充。短效 GLP-1 N-的一个弱点是头痛和腹痛的出有现所部更为高。现在，一周一次的低副作用 DPP-4 抑制抑制作用剂也悄悄学术研究里面。

基于肠促皮质醇素病患的机遇：现在还已为未注意到的

给毒药的一新都能

肌肉毒药剂 GLP-1 并能完全使体温恢复正常，且 GLP-1 N-兼具较强的降体温波动，但皮射仍必须使许多患儿体温恢复正常。经过DPP-4 抑制抑制作用剂病患，HbA1c

其它给毒药一新方法以外：喷出有效成分，但肺里面 GLP-1 的局部再生波动显然限制这种一新方法；口腔或直肠给毒药，现在现在有所论述，但不太显然在诊断实践里面广泛应用应用；GLP-1 直接进入化学器皿质泌尿系统（如腹腔或肌肉毒药剂）的给毒药都能在期望显然无需全面性论述。

全面性大幅提高内源性 GLP-1 黏液是期望毫无疑问论述的策略性。现在针对消化道 L 巨噬细胞 G 蛋白质催化巨噬细胞突变（GPR 40，GPR 119 和 GPR 120）的策略性理论上并能管控体温，但管控体温有效的锂有效性差。其它可选择以外微量元素先于负荷，主要是复合液体成分。事实上，健美复发内源性 GLP-1 ppm增加了达 5 – 10 倍，这极端支持者诱导内源性 GLP-1 黏液的理论依据，但是现在还已为未找到理想的诱导 L 巨噬细胞黏液 GLP-1 的一新方法。

可以想象，在期望 50 年，基因病患显然达致一个广泛应用的诊断广泛应用应用水平。通过基因病患系统外观设计，皮质醇高体温素原通过基因病患系统外观设计（如借助于腺病毒）移转到到其它型式式的巨噬细胞显然会所致内源性 GLP-1 黏液激增。

GIP 巨噬细胞突变抑制和制取酶剂

由于其并能全面性大幅提高餐后诱导皮质醇岛素黏液的荷尔蒙抑制作用，GIP 已被认为作为一个潜在的降糖本品。然而，相同于 GLP-1，GIP 在 2 型式哮喘患儿里面促皮质醇岛素黏液抑制作用极为突出，甚至有报导 GIP 并能增加皮质醇高体温素水平。在高体温分子生器皿学式里面，化学修饰的 GIP N-兼具一定的降体温波动，但并没有人在 2 型式哮喘患儿里面完成飞行测试。

同时，在啮齿类分子生器皿学式里面，GIP 制取酶剂并能优化皮质醇岛感性阻止高血压工业发展，但同样地，这类卤化器皿也仍已为未在哮喘或高血压患儿里面完成飞行测试。鉴于 GIP 在加强皮质醇岛素黏液和脂肪沉积层面不存在部份相反的波动，我们必须信服 GIP 巨噬细胞突变抑制或制取酶剂能起着病患抑制作用。

双/蛋白质

除了 GLP-1 ， GIP 和其他胺基酸类雌激素也有降糖抑制作用。在分子生器皿学式里面，抑制皮质醇高体温素巨噬细胞突变并能优化高血压和皮质醇岛素抵抗。虽然 GIP 和皮质醇高体温素在 2 型式哮喘和高血压患儿里面的诊断病患里面似乎并没有人表现出有足够的证据，但在不久的未来这些雌激素与 GLP-1 PET显然沦为一种取而代之病患策略性。通过显现出混胺基酸，各种巨噬细胞突变可以蛋白质抑制或抑制。如消化道泌酸适度素不仅能抑制 GLP-1 也能抑制皮质醇高体温素巨噬细胞突变。混胺基酸的制取使本品对相同巨噬细胞突变的亲和力最优化。

三重抑制可作运用于 GLP-1、GIP 和皮质醇高体温素巨噬细胞突变。理论上来说，联合行动胺基酸的抑制作用必要不错，然而，由于变异雌激素抑制作用的复杂性以及每种胺基酸病症的发散，调整混胺基酸结构使BMI和体温管控达致最佳效果仍兼具一定的过关斩将。另外的一个过关斩将是诊断前学术研究向诊断学术研究的并存，由于不存在器皿种的相异，在化学器皿质里面无需调整与相同巨噬细胞突变亲和力之间的有利于以达致最佳效果。

来自消化道的其它本品病患靶点

尽管 GIP 和 GLP-1 已被认定为最重要的兼具肠促皮质醇素抑制作用的雌激素，其它消化道来源不明的液体也进行了糖和能量二阶适度，从而沦为期望的病患靶点。如来源不明于 L 巨噬细胞的雌激素胺基酸 YY（PYY）兼具较强的抑制抑制作用一新陈新陈代谢的波动，显然为病患高血压和 2 型式哮喘备有另外的都能。相反，由消化道ε巨噬细胞黏液的肝巨噬细胞，并能加强饥饿。

因此，制取酶肝巨噬细胞的抑制作用显然沦为增加BMI的有效策略性。其他呼吸道雌激素，如消化道泌素、皮质醇泌素、胆囊膨胀素、肺部活性肠胺基酸以及轴突腺苷酸环化酶抑制胺基酸在荷尔蒙ppm下可以诱导皮质醇岛素黏液。因此，理论上这些雌激素可以运用于 2 型式哮喘的病患。

都只有学术研究确实，高ppm胆汁酸与 GLP-1 ppm增加和体温优化有关，显然是通过内源性消化道内黏液 L 巨噬细胞的 FXR 和 TGR5 起着抑制作用。因此，这些巨噬细胞突变也显然沦为通过增加 GLP-1 的黏液达致病患目的的潜在靶点。最终，日渐多的证据确实消化道菌群的彻底改变并能影响皮质醇岛感性和新陈代谢。因此，适度消化道细菌的组成也显然沦为期望 2 型式哮喘的病患策略性。

从健美疗程病患经验里面找到的本品病患策略性

有大量 2 型式哮喘患儿通过切除使哮喘消除，因此，有医师提出有切除可以作为 2 型式哮喘患儿甚至一些病态高血压患儿的不利于的病患策略性。但考虑到介入病患营寨疗程期的死亡所部效用、转化不良及其它胃癌，我们极为认为在期望 50 年健美疗程将在此之后工业发展沦为一种广泛应用广泛应用应用病患大一新方法。然而，现在的健美疗程并能他的学生便的学术研究，即镜像术后体内的的雌激素波动上述情况的本品病患策略性。

到现在为止，学术研究全面性在于肠促皮质醇素 GIP 和 GLP-1。论述健美复发哮喘消除的功能显然有助确定其它潜在的保守病患策略性的考量。这些功能以外呼吸道雌激素黏液的彻底改变、消化道消化道转化和胆汁酸黏液以及消化道菌群的波动。此外，消化道黏液的巨噬细胞突变，如成纤维巨噬细胞生长突变 19 和 21，显然内源性健美复发体温的优化。可用毒药理学一新方法找到疗程所致其它突变的波动显然会全面性试图优化体温和BMI。

基于肠促皮质醇素病患的必需解决办法

关于诱导心动过速（仅 GLP-1 巨噬细胞突变抑制）的长期以来有效性，发生皮质醇腺炎、皮质醇腺癌、脑癌、结肠癌、胆囊炎和肾脏衰竭（saxagliptin 的一项实验里面）的潜在效用已是引述。然而，在这层面原始数据最终仍显示出有良好的效用收益比。

基于肠促皮质醇素病患的期望高血压

现在，基于肠促皮质醇素的病患主要局限于 2 型式哮喘，但各种学术研究现在显示出有这些本品在其它高血压层面有更为为大片的机遇。基于肠促皮质醇素病患期望的一个确切高血压为糖耐量毁坏（IGT）或短时间体温毁坏（IFG）。已是引述对于高血压和糖新陈代谢毁坏的一些人，GLP-1 巨噬细胞突变抑制并能先于防哮喘的发生，病患时间并不少持续 1 或 2 年。

同时，也有在在实验提示 DPP-4 抑制抑制作用剂对糖新陈代谢紊乱的变异有潜在的益处。但 IFG 或 IGT 并没有人公认为或许的癌症，因而也没有人毫无疑问注意的本品病患指征，这也是这类一些人本品病患的主要阻碍。鉴于哮喘和 IFG/IGT 的度量有所主观，这种较实际上的分类一新方法在期望无需反思。

怀孕期哮喘病史的女性、多囊卵巢病症女性、其它 2 型式哮喘的高危一些人以及另一类癌症 NAFLD 和 NASH 也显然从肠促皮质醇素病患里面讨价还价。

现在，高血压的发生和风行现在达致了风行病的以往。GLP-1 巨噬细胞突变抑制都只在部份各地区被准许运用于病患高血压，便也有更为多这层面的广泛应用应用。GLP-1 巨噬细胞突变抑制原有的副作用和剂型式能否增加BMI将显然其为高血压的高龄病患一新方法。这种病患的潜在益处（长期以来BMI增加、阻止哮喘和哮喘胃癌以外肾脏重大事件）需在大型式诊断实验里面全面性验证。但癌症早期的一些人表现出有的益处显然极为在晚期组织损伤现在工业发展到各种考量时出有现。

都只的一些学术研究确实，可以作为 1 型式哮喘患儿皮质醇岛素病患的基本功能病患优化患儿体温管控。这种联合行动病患在期望 50 年到底并能在此之后可用还将远大于在其它层面到底有所改进，如免疫病患或闭环皮质醇岛素给毒药系统。

基于肠促皮质醇素病患的各种肾脏结尾的学术研究现在悄悄完成。如果这些学术研究确实有肾脏层面的讨价还价，即使体温没有人突出相异，基于肠促皮质醇素的本品显然在冠心病病患里面广泛应用应用广泛应用。然而，到现在为止顺利完成的肾脏结尾实验已为未显示出有 DPP-4 抑制抑制作用剂有突出的肾脏保护抑制作用，部份理由显然是学术研究外观设计、病人可选择和实验一段时间内的显然。长期以来病患或 GLP-1 N-到底也表现如此如今还已为不明确。

最终，骨骼肌退行性病变期望显然沦为基于肠促皮质醇素病患的一个高血压。大量的学术研究断定，在阿尔茨海默氏症、莫顿和其他骨骼肌退行性癌症的分子生器皿学式里面结核和机能得到优化。都只，也有引述莫顿病患儿的失忆和运动障碍也有所优化，从而提示基于肠促皮质醇素疗法在这一行业的病患潜能。

如何全面性大幅提高肠促皮质醇素行业今后的学术研究？

自 GLP-1 首次认定为皮质醇岛素促泌剂已现在 30 年。许多荷尔蒙学的了解和病患一新方法来自于一些为基础学术研究。然而，有关 GLP-1 广泛应用的生器皿学波动里面许多一新解决办法将在期望得到解答。期望 50 年，我们希望注意到更为多基于 GLP-1 及相关胺基酸特性的病患一新方法，随着高血压的范营寨缩减而不再仅限于降糖病患，根据患儿的无需可选择最佳的病患一新方法。现在现在出有现了许多平庸的结果，期望一些意料之外的找到显然更为加加强该行业的全面性工业发展。

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编辑： 杨茜